Gandolfini comenzó como actor en la serie “The Sopranos” en 1999 y permaneció interpretando el rol de hasta la última temporada de la serie en el 2007, por la cual fue galardonado en tres ocasiones con el premio Emmy.
También participó como actor de reparto en diferentes filmes, siendo “Zero Dark Thirty” su más reciente aparición en la pantalla grande y “Not Fade Away” en escenarios de Brodway.

Aunque no obtuvo fama hasta tarde en su carrera, Gandolfini siempre estuvo presente en la escena del teatro, ganando un premio Tony por su rol en la comedia “God of Carnage”
El pasado octubre se habría convertido en padre nuevamente cuando su esposa, la ex modelo Deborah Lin, dió a luz una niña. Gandolfini también tenía un hijo junto a su ex esposa Marcy Wadarski.
Fuentes de NY Daily News indicaron que sufrió un ataque cardiaco fulminante mientras se encontraba en Italia para atender la 59 edición el festival de filmes “Taormina” en Sicilia .